Sarah Michelle Gellar
Alyson Hannigan
Nicholas Brendon
Anthony Stewart Head
David Boreanaz
Charisma Carpenter
James Marsters
Emma Caulfield
Michelle Trachtenberg
Seth Green
Amber Benson
Marc Blucas
Kristine Sutherland
Eliza Dushku
Juliet Landau
Alexis Denisof

Buffy Summers
Willow Rosenberg
Alexander Harris
Rupert Giles
Angel
Cordelia Chase
Spike
Anya Emerson
Dawn Summers
Oz
Tara MacLay
Riley Finn
Joyce Summers
Faith
Drusilla
Wesley Wyndam-Pryce

1997. Buffy Summers, jeune fille de 16 ans, possède un don un peu spécial. Elle est l'élue, la seule et unique tueuse de vampire dont le rôle est de combattre les forces du mal et qui ne peut être remplacée que si elle meurt. Loin d'être un choix, cette mission l'oblige à vivre une double existence, partagée entre ses études et sa famille d'un côté et ses obligations de tueuse de l'autre. Lorsqu'elle débarque à Sunnydale après avoir été expulsée de son lycée à Los Angeles, elle ignore que son nouvel établissement se situe exactement au-dessus de la bouche de l'enfer. Elle fait alors la connaissance du bibliothéquaire, Rupert Giles, dont le réel travail en tant qu'observateur est d'entraîner Buffy au combat et de l'aider dans sa lutte. Elle se lie également d'amitié avec Willow, lycéenne introvertie qui se révèlera par la suite une puissante sorcière, Alex qui n'a d'autre pouvoir que sa motivation et sa confiance aveugle en Buffy, et Cordelia, la fille la plus populaire du lycée. Elle rencontre par ailleurs le grand amour en la personne d'Angel, le vampire avec une âme, mais avec qui une histoire solide et durable s'avère très vite impossible. Dans l'ombre, le Scooby Gang protège Sunnydale des attaques répétées de vampires et autres démons et sauve le monde à plusieurs reprises, à l'aide notamment d'autres amis qui se joignent à eux : Oz, un loup-garou, Anya, un ex-démon vengeur, Tara, une sorcière, et Spike, un vampire un peu particulier. 

Lieu de tournage : Los Angeles, USA
Spin-off : Angel
Série inspirée du film : Buffy, Tueuse de Vampires
Musique du générique : Nerf Herder - Buffy The Vampire Slayer Theme